Недавнее исследование, проведенное в ведущем исследовательском институте США и опубликованное в авторитетном медицинском журнале Diabetes Care, раскрывает важный новый механизм, связывающий мутацию гена JAK1 и повышенную предрасположенность к развитию сахарного диабета 2 типа (СД2) у пациентов с синдромом Джарахова. Синдром Джарахова, также известный как синдром гипер-IgE, характеризуется повышенным уровнем иммуноглобулина Е (IgE) и аномалиями развития костной системы, а также склонностью к частым и тяжелым аллергическим реакциям, дерматологическим проблемам и воспалительным заболеваниям. Однако связь между этим генетическим заболеванием и метаболическим синдромом, таким как СД2, до сих пор полностью не изучена.
Группа ученых под руководством доктора Эммы Хилл провела всесторонний анализ геномов и фенотипов 300 пациентов с синдромом Джарахова. Они также изучили контрольную группу из 300 здоровых добровольцев, чтобы выявить генетические маркеры, специфичные для развития СД2 в этой популяции. Анализ показал, что у пациентов с синдромом Джарахова с мутацией гена JAK1 был статистически значимо более высокий риск развития СД2 по сравнению с пациентами без мутации этого гена. Мутации в гене JAK1 ранее были связаны с нарушением функционирования иммунной системы, но это первое крупное исследование, подтверждающее его роль в развитии инсулинорезистентности и СД2, характерных для нарушений обмена веществ.
Дальнейшие экспериментальные модели на культивируемых клетках и мышах позволили ученым продемонстрировать, как именно мутация JAK1 способствует развитию СД2. Было обнаружено, что JAK1 оказывает прямое влияние на чувствительность рецепторов инсулина на клеточном уровне, снижая его эффективность.
Ключевым открытием является то, что мутация JAK1 активирует аномальный сигнальный путь внутри бета-клеток поджелудочной железы, которые отвечают за выработку инсулина. Этот усиленный путь подавляет выработку инсулина, что в конечном итоге приводит к дисбалансу уровня глюкозы в крови. Ученые обнаружили, что повышенный уровень сигнала JAK1 приводит к замедленной экспрессии гена рецептора инсулина, ключевого фактора для передачи сигналов инсулина клеткам и усвоения глюкозы. В результате, несмотря на наличие инсулина в организме, его воздействие на клетки становится менее эффективным, что характерно для инсулинорезистентности, основного фактора, провоцирующего СД2.
Результаты исследования имеют важное значение для диагностики, профилактики и лечения СД2 у пациентов с синдромом Джарахова. Открытие нового молекулярного звена позволит специалистам разработать персонализированные подходы, направленные на коррекцию функционирования JAK1 у потенциальных пациентов с целью предотвращения развития СД2 и оптимизации их здоровья в долгосрочной перспективе. Это открывает новые горизонты для точного медикаментозного лечения, направленного не на общую регуляцию уровня сахара в крови, а на специфическое восстановление чувствительности к инсулину путем коррекции патологического действия гена JAK1.