Недавнее исследование, опубликованное в журнале Cell Metabolism, делает важный шаг вперед в понимании патофизиологии сахарного диабета 1 типа (1TD, согласно МКБ - E10-11), также известного как инсулинозависимый диабет. Исследователи из Гарвардской медицинской школы, работающие совместно с коллегами из Университета Джона Хопкинса, разработали инновационный подход, который позволяет нам проследить точную последовательность молекулярных взаимодействий, которые происходят после того, как инсулин попадает в клетку, и как это взаимодействие нарушается во время 1ТД.
Исследование было сосредоточено на рецепторе инсулина (IR), ключевом участнике процесса, регулирующего усвоение глюкозы клетками. Оказывается, активированный инсулин запускает каскадную активацию белков внутри клетки, известную как сигнальный путь PI3K/AKT. Этот путь в конечном итоге стимулирует транспортеры глюкозы GLUT4, ответственные за всасывание глюкозы из крови в мышечные, жировые и другие клетки.
Авторы исследования, проанализировав генетически модифицированные бета-клетки поджелудочной железы, имитирующие состояние 1ТД, выявили ключевой нюанс в нарушении инсулинового сигнала. Дефект при 1TD проявляется не только в аутоиммунном разрушении бета-клеток и снижении выработки инсулина, но и в мутациях в бета-субъединицах инсулинового рецептора, которые снижают эффективность их связывания с активированным инсулином.
Эти мутации препятствуют правильной активации сигнального пути PI3K/AKT, тем самым ослабляя стимулирующий эффект на транспортеры глюкозы GLUT4. Результатом является медленное всасывание глюкозы и ее накопление в крови, что является характерной чертой диабета 1 типа.
Ученые подчеркивают, что этот механизм отличается от ранее известных концепций, где акцент был смещен на снижение синтеза инсулина. Открытие прямой связи между мутациями рецепторов инсулина и нарушением передачи сигналов открывает новые стратегии терапевтического вмешательства.
Потенциальные направления, предложенные исследователями, включают разработку ингибиторов, которые блокируют неправильное взаимодействие мутантного IR с инсулином, или генную терапию для восстановления работоспособной формы IR.
Это открытие представляет собой важный прорыв в борьбе с BTC. Глубокое понимание молекулярных причин диабета на уровне нарушений рецепторов позволяет нам разрабатывать более точные и эффективные подходы к лечению, направленные на восстановление функционирования самого инсулинового рецептора и его полноценной сигнальной функции.