Метформин, препарат, широко используемый для лечения сахарного диабета II типа, остается ведущим лекарственным средством благодаря своей эффективности и относительной безопасности. Однако, как и любое фармакологическое средство, чрезмерное употребление метформина может привести к передозировке с потенциально серьезными последствиями. Новое исследование, опубликованное в журнале клинической эндокринологии и метаболизма, углубляет понимание механизмов, лежащих в основе токсичности передозировки метформина, и выявляет уязвимые места конкретных органов.
Основной механизм действия метформина, который подавляет глюконеогенез и повышает чувствительность клеток к инсулину, приводит к резкому снижению уровня глюкозы в крови (гипогликемии) и может вызвать обморок, судороги и кому. Эти исследования демонстрируют, что даже при неопасной для жизни гипогликемии наблюдаются необратимые метаболические изменения в клетках печени, миокарда и почек.
Печень: Исследователи показали, что чрезмерная доза метформина приводит к нарушению функции митохондрий в гепатоцитах, вызывая активацию стрессовых механизмов, таких как ER-стресс и митохондриальная дисфункция. Это приводит к отложению липопероксидов, накоплению воспалительных цитокинов и фиброгенезу. В конечном счете, длительное воздействие передозировки может способствовать развитию гепатита различной степени тяжести и, возможно, цирроза печени.
Миокард: Установлено, что метформин в высоких концентрациях может нарушать энергетический обмен в кардиомиоцитах. В нем описано ингибирование митохондриальной АТФ-синтазы, которая является ключевой для функционирования миокарда, что приводит к нарушению сократительной способности сердечной мышцы. Дополнительным фактором риска является потенциальная ингибирующая активность метформина в отношении изоферментов креатинкиназы, ответственных за быстрое восстановление АТФ. В результате длительная передозировка может привести к кардиомиопатии с прогрессирующей дисфункцией сердечной мышцы.
Почки: Транспортные белки почек, особенно OCT1 и OCT2, которые отвечают за всасывание и секрецию метформина, играют важную роль в нефротоксичности метформина при передозировке. Нарушения их функции, вызванные высокой концентрацией препарата, приводят к его накоплению в тканях почек, а также к нарушению кислотно-щелочного баланса. Исследователи подчеркивают повышенный риск острой почечной недостаточности и развития хронического поражения почек при длительном применении чрезмерных доз метформина.
Рекомендации:
Данные нового исследования подтверждают необходимость строгого контроля дозировки метформина у пациентов, а также подчеркивают важность информирования пациентов о рисках передозировки и симптомах ее развития. Клиницисты должны сосредоточиться на ранней диагностике побочных эффектов со стороны печени, сердца и почек, связанных с передозировкой метформина, и своевременно вносить коррективы в терапию, чтобы свести к минимуму возможные долгосрочные последствия.
В заключение, исследование предоставляет важную информацию о скрытых опасностях передозировки метформина, раскрывает конкретные механизмы повреждения органов и подчеркивает необходимость тщательного мониторинга и профилактики острых и хронических осложнений.